Como câncer ‘sequestra’ o cérebro e rouba nossa motivação

A pesquisa descobriu que o câncer não apenas “usa” o cérebro em geral – envia sinais inflamatórios específicos que o cérebro detecta. Com isso, ele responde à redução rapidamente dos níveis de dopamina, reduzindo a motivação. Muitos pacientes com câncer de estágio avançado se enquadram em profunda apatia, enquanto as doenças devastam imagens do corpo e do cérebro Uma conseqüência cruel de câncer de estágio avançado é profunda apatia de que muitos pacientes experimentam a perda de interesse em atividades previamente apreciadas. Esse sintoma faz parte de uma síndrome chamada caquexia, que afeta cerca de 80% dos pacientes com câncer terminal, levando a uma perda grave de massa muscular e peso, deixando os pacientes extremamente finos, mesmo com nutrição adequada. Essa perda de motivação não apenas aprofunda o sofrimento dos pacientes, mas também os isola de familiares e amigos. Como os pacientes têm dificuldade em se envolver em terapias exigentes que requerem esforço e persistência, isso também sobrecarrega os membros da família e complica o tratamento. Os médicos geralmente assumem que, quando pacientes com câncer de estágio avançado desligam suas vidas, essa é uma resposta psicológica inevitável à deterioração física. Mas e se a apatia não for apenas uma conseqüência do declínio físico, mas parte integrante da própria doença? Em nossa pesquisa recém-publicada, meus colegas e eu achamos algo notável: o câncer não apenas consome o corpo sequestra um circuito cerebral específico que controla a motivação. Nossas descobertas, publicadas na revista Science, desafiam décadas de suposições e sugerem que pode ser possível restaurar o que muitos pacientes com câncer descrevem como a perda mais devastadora – o desejo de se envolver com a vida. O câncer pode causar imagens debilitantes para o desgaste, separando o fadiga do declínio físico para desvendar o quebra -cabeça da kicéxia do câncer, precisávamos rastrear a maneira exata de que a inflamação passa pelo corpo e observando o cérebro vivo enquanto a doença progride – algo impossível de fazer em humanos. No entanto, os neurocientistas têm tecnologias avançadas que possibilitam os ratos. A neurociência moderna nos oferece um poderoso arsenal de ferramentas para investigar como as doenças alteram a atividade cerebral em ratos. Os cientistas podem mapear o cérebro de células inteiras, rastrear a atividade neural durante comportamentos e ativar ou desativar os neurônios com precisão. Utilizamos essas ferramentas em um modelo de lama de caquexia induzido pelo câncer para estudar os efeitos da doença do cérebro e da motivação. Identificando o circuito de motivação Identificamos uma pequena região do cérebro chamada área de pós -elegância, que atua como um detector de inflamação cerebral. À medida que um tumor cresce, libera citocinas – moléculas que desencadeiam a inflamação – na corrente sanguínea. A área de pós -blusa não possui a barreira hematoencefálica típica que impede toxinas, patógenos e outras moléculas no corpo, permitindo que ele monitore diretamente sinais inflamatórios circulantes. Quando a área pós -mea detecta um aumento nessas moléculas inflamatórias, desencadeia uma cascata neural que afeta várias regiões cerebrais, culminando na supressão da liberação de dopamina no centro de motivação do cérebro – o núcleo de accumbens tão chamado. Embora muitas vezes incompreendido como um “químico de prazer”, a dopamina está mais associada ao impulso ou vontade de fazer um esforço para obter recompensas: inclui o equilíbrio interno econômico em relação à ação. À medida que medimos o esforço em ratos, observamos essa mudança diretamente com dois testes quantitativos, com base nos princípios da economia comportamental para medir o esforço. No primeiro, os ratos precisavam inserir repetidamente o focinho em um compartimento de alimentos, com um número crescente de tentativas necessárias para receber cada bola de alimentação. No segundo teste, eles atravessaram uma ponte entre duas fontes que bebiam, que estavam esvaziando com uso, forçando os animais a mudar de lado, como alguém colhendo uma árvore até esgotar uma árvore. À medida que o câncer avançava, os ratos ainda buscavam recompensas fáceis, mas rapidamente abandonaram tarefas que exigiam mais esforço. Ao mesmo tempo, vimos os níveis de dopamina caírem em tempo real, espelhando a queda no arranjo dos animais para buscar recompensas. Nossas descobertas sugerem que o câncer não é apenas “usar” o cérebro em geral – envia sinais inflamatórios específicos que o cérebro detecta. O cérebro responde então reduzindo rapidamente os níveis de dopamina, reduzindo a motivação. Isso coincide com o que os pacientes relatam: “Tudo parece muito difícil”. A Preta Gil fala sobre um novo estágio de tratamento do câncer após a alta que restaura a motivação em estágios avançados da doença, talvez a mais emocionante seja que encontramos várias maneiras de restaurar a motivação em camundongos cancexia – mesmo com o tumor ainda crescendo. Primeiro, ao desligar geneticamente os neurônios sensíveis à inflamação na área de pós -trema, ou estimulando diretamente os neurônios a liberar dopamina, podemos restaurar a motivação normal em camundongos. Segundo, descobrimos que a administração de um medicamento que bloqueia uma citocina específica – semelhante aos tratamentos já aprovados pela agência americana equivalente a ANVISA) para a artrite – também era eficaz. Embora o remédio não reverte o desgaste físico, ele restaurou o arranjo dos ratos para buscar recompensas. Embora esses resultados sejam baseados em modelos animais, sugerem uma possibilidade de tratamento para as pessoas: direcionando esse circuito específico entre inflamação e dopamina, a qualidade de vida dos pacientes com câncer pode ser melhorada, mesmo quando a doença permanecer incurável. A linha entre sintomas físicos e psicológicos é uma divisão artificial. O câncer ignora essa separação usando a inflamação para assumir o controle dos circuitos que impulsionam o desejo de agir. Mas nossas descobertas sugerem que essas mensagens podem ser interceptadas – e os circuitos, restaurados. O tratamento do câncer pode exigir um imenso esforço de imagens getty que os pacientes repensam a apatia em doenças que nossa descoberta tem implicações que vão muito além do câncer. A molécula inflamatória que causa perda de motivação no câncer também está envolvida em muitas outras condições – de doenças autoimunes, como artrite reumatóide a infecções crônicas e depressão. Esse mesmo circuito cerebral pode explicar a apatia debilitante de que milhões de pessoas com doenças crônicas enfrentam. A apatia desencadeada pela inflamação pode ter evoluído originalmente como um mecanismo de proteção. Quando os primeiros humanos enfrentaram infecções agudas, a redução da motivação fazia sentido – economizou energia e direcionou recursos para a recuperação. Mas o que antes ajudou a sobreviver a doenças a curto prazo se torna prejudicial quando a inflamação persiste, como no câncer e em outras doenças. Em vez de ajudar na recuperação, a apatia prolongada aprofunda o sofrimento, piora os resultados e a qualidade de vida. Embora a aplicação dessas descobertas nas terapias humanas exija mais pesquisas, elas revelam um alvo promissor de tratamento. Ao interceptar sinais inflamatórios ou circuitos cerebrais modulares, os cientistas podem restaurar o impulso dos pacientes. Para pacientes e famílias que ajudam a motivação desaparecem, essa possibilidade oferece algo poderoso: a esperança de que, mesmo com o avanço da doença, a essência de quem somos possa ser recuperada.



Fonte g1